Gogoratuko duzuen bezela IMPROVE-IT estudioaren azterketa kritikoa erakutsi genizuen blog honetako aurreko sarrera batean .Bertan esaten genuen moduan, ezetimiba 10mg+Simvastatina40mg, Simvastatina 40mg-rekin alderatuta, aldagai nagusian %2ko jaitsierak mereziko ote zuen gure eguneroko jarduera aldatzea.
Oraingo honetan , BIT, Nafarroako Buletin teraputikoan , gauza bitxiak irakurri ditugu entsegu honi buruz .
A principios de octubre de 2015 se solicitó desde el Bit
Navarra a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) la
información completa sobre este estudio (Clinical Study
Report). El 22/10/2015 la EMA respondió diciendo que la
asociación ezetimiba/simvastatina correspondía a una
sustancia (ezetimiba) no aprobada de forma centralizada
sino por reconocimiento mutuo. La evaluación ha sido
realizada por la Agencia Alemana del Medicamento y la
EMA no dispone de esta información.
El 17/12/2015 la FDA publicó un documento del comité
asesor sobre medicamentos para enfermedades endocrinológicas
y metabólicas (Endocrinologic and Metabolic
Drugs Advisory Committee)5
. Este documento contiene
una evaluación del ensayo IMPROVE-IT realizada por diferentestécnicos de la FDA, basada en la información del
Clinical Study Report. Para la realización de este artículo
se ha tenido en cuenta este informe y los datos contenidos
en la publicación del ensayo en la revista The New England
Journal of Medicine.
Magnitud de los resultados y relevancia clínica de los
datos publicados
Los resultados en la variable principal y secundarias están
todas en el límite de la significación estadística. La duración
prevista del ensayo estaba en torno a los 2,5 años.
Durante casi 7 años no se observaban diferencias entre la
ezetimiba y placebo en los análisis intermedios realizados.
El protocolo original se modificó en 5 ocasiones. En el
mismo se había previsto realizar dos análisis intermedios,
aunque se realizó también un tercer análisis no justificado
y se aumentó el tamaño muestral finalmente en un 80%.
Al concluir el ensayo se obtuvieron diferencias estadísticamente
significativas en la variable principal. Para ello
hubo que prolongar el estudio de los 2,5 años inicialmente
previstos a los 7 años de seguimiento medio 5
.
FDA , se cuestiona seriamente
el análisis estadístico realizado que concluyó que había
diferencias estadísticamente significativas a favor del
grupo ezetimiba+simvastatina.
En los ensayos clínicos suele darse la circunstancia de que
hay una serie de pacientes con datos incompletos (missing
data), por motivos diversos. En el caso del IMPROVE-IT,
el 11% de los pacientes no tenían información sobre la
variable principal, es decir, si habían desarrollado o no
alguno de los episodios incluidos en la misma.
Para solucionar esta circunstancia, a estos pacientes sin
datos se les imputa un dato ficticio para poder realizar el
análisis estadístico. Se procura asignar un valor razonable
y que sea parecido al observado en la realidad en un grupo
de pacientes similares del ensayo.En el ensayo IMPROVE-IT se imputaron datos ficticios en
la variable principal a unos 2000 pacientes. La compañía
utilizó los resultados observados en aquellos pacientes
que completaron todo el ensayo para imputar esos datos
a los casos sin información. Sin embargo, la mayoría de los
pacientes sin información correspondía a pacientes que
habían abandonado el tratamiento antes de la finalización
del estudio. En el ensayo hay información suficiente sobre
pacientes que abandonaron el tratamiento pero fueron
seguidos hasta el fin del estudio. Parece más razonable
imputar los datos reales observados en estos pacientes
a aquellos que también abandonaron la medicación en
estudio y que, además, cuentan con información sobre los
episodios de la variable principal. Si se hubiera hecho así,
las diferencias globales entre los dos grupos en estudio
hubieran resultado estadísticamente no significativas.
Dicho de otra manera, la ezetimiba no sería más eficaz
que el placebo en este tipo de pacientes.
El 14/12/2015, el comité asesor de la FDA recomendó que
se prohíba a la compañía farmacéutica difundir el mensaje
de que la adición de ezetimiba a la simvastatina puede
disminuir la incidencia de episodios cardiovasculares. Ello
se debe a que el ensayo IMPROVE-IT no aporta evidencia
suficiente para apoyar esta afirmación.
Entzuna duzue azkeneko hau? Jakin nahiko genuke , gure artean eta espezialisten artean zenbateraino igo den botika honen salmenta
